Мъж живя шест месеца със свинско сърце

Мъж живя шест месеца със свинско сърце

В края на септември месец екип от изследователи от Медицинския факултет на Университета на Мериленд трансплантира генетично модифицирано свинско сърце на човек. Това е втората подобна операция, правена някога. Свинското сърце го поддържа жив през последните няколко седмици. Пациентът, 58-годишният Лорънс Фосет, претърпял силно експериментална процедура по пътя на „състрадателна употреба“. В случая Администрацията по храните и лекарствата на САЩ разрешава неодобрена терапия, когато човек е сериозно болен или умира и няма други налични възможности. 

Пациентът не отговарял на условията за конвенционална трансплантация…

Фосет не отговарял на условията за конвенционална трансплантация на човешко сърце. Имал е периферно съдово заболяване и други усложнения, което стеснило изгледите за успех.

До средата на октомври Фосет продължавал да се възстановява и провеждал физиотерапия. „Той преживява тежко време“, обясни тогава Бартли Грифит, хирург от университета в Мериленд. Грифит е бил лекуващият лекар извършил процедурите на Фосет. Според Грифит Фосет е живял в дома си, когато FDA за първи път е одобрила операцията. Впоследствие е бил хоспитализиран с течност в белите дробове. Тогава той претърпял сърдечен арест в нощта преди операцията. И все пак реагирал добре на трансплантацията. Седял на стол два дни след това.

Кенотрансплантация

Повече от 100 000 души чакат за трансплантация на органи. Повечето от тях за бъбреци. Изследователите отдавна проучват ксенотрансплантацията. Това е трансплантиране на органи от други видове на хора. За да попречат на човешката имунна система да атакува тези органи, учените отглеждат генетично модифицирани прасета донори. Те нямат определени гени или имат добавени други гени.

Опитите с починали хора

През последните няколко години ксенотрансплантатите на свине бяха тествани както при нечовекоподобни примати, така и при починали хора. Крайната цел е да се проведат клинични изпитвания върху хора в по-голям мащаб. Резултатите от неотдавнашната трансплантация за състрадателна употреба вероятно ще повлияят на преценката на FDA дали и кога да разреши провеждането на такива опити. Много изследователи се надяват това да се случи през следващите година или две.

Експерименталната хирургия

„Бих искал да видя сърце в клинично изпитване през следващата година и бъбреци малко след това.“

Това обясни Джейми Лок, директор на отдела по трансплантация в Университета на Алабама в Бирмингам. Лок и колеги са извършили няколко ксенотрансплантации на бъбреци при хора, които са претърпели мозъчна смърт. 

Прагът на поносимост към риска

„FDA държи тези карти. Мисля, че наистина ще зависи от това какъв е техният праг на поносимост към риск“, обяснява Лок. „Но има надежда. Мисля, че FDA иска това да се случи.”

През януари 2022 г. Грифит и неговият екип от Университета на Мериленд трансплантираха генетично модифицирано свинско сърце. То е от компанията Revivicor. Бе присадено на пациентът, Дейвид Бенет-старши. Мъжът живя два месеца, преди сърцето да спре и да почине. По-късно беше установено, че сърцето е заразено със свински вирус.  Вирусът е избягал от скрининга… Въпреки че други фактори може също да са изиграли роля за неуспеха на трансплантацията и смъртта на Бенет.

Ще има ли успех?

„Замахнахме доста добре с топката първия път и смятаме, че сме много близо до продължителен успех“, казва Грифит. 

Имаше някои непредвидени обстоятелства в тази първа ксенотрансплантация. Те може да са повлияли на нейния резултат. Такова е вируса на прасето, който по-късно беше открит в сърцето, добавя Грифит. Оттогава неговият екип и други са разработили по-добри методи за тестване на тези вируси.

Семейството на Бенет се радва, че той е успял да вземе участие…

„Той живя два месеца и трябваше да прекарваме повече време с него. Бях благодарен!”

казва неговият син, Дейвид Бенет, младши.

 „Благодарен съм за всяка мечта и надежда и за всеки човек, който участва в това, и за способността, която трябва да продължи напред.“

Една основна разлика между първата и втората операция е, че въпреки че Фосет се смятал за неизлечимо болен, той бил много по-здрав от Бенет по време на процедурата. За разлика от Бенет, Фосет е живял у дома малко преди трансплантацията. Не само, но и е бил много по-мобилен. Това смята Мухамад Мохиудин, директор на Програмата за сърдечна ксенотрансплантация в Медицинския факултет на Университета на Мериленд. Той ръководил режима на Фосет против отхвърляне на трансплантация.

Трансплантация при мозъчна смърт!?

Други изследователи са съгласни, че Фосет също е бил по-подходящ кандидат за такава нова процедура. „Общото ми усещане е, че този пациент беше в много по-добра форма от предишния.“ Това обясни Надер Моазами, хирург по кардиоторакална трансплантация в NYU Langone Health. „Част от проблема, когато имаме пациент, който е много, много болен – и вие предприемате експериментална ксенотрансплантация, при която все още не знаем непременно каква комбинация от имуносупресивни агенти е добра – е, че тези пациенти са много предразположени към развиване на различни усложнения. Миналата година Моазами и колегите му трансплантираха генетично модифицирани свински сърца на двама души, претърпели мозъчна смърт, и органите функционираха добре няколко дни.

Експерименталните лекарства

Процедурите както на Бенет, така и на Фосет използват стандартни имуносупресивни лекарства в допълнение към експериментални. С Бенет екипът използва експериментално лекарство за антитела, наречено KPL-404. То блокира рецептор, наречен CD40, който активира имунните отговори на В-клетките и Т-клетките на гостоприемника. Това може да доведе до отхвърляне на чужд орган. С Фосет екипът използва лекарство, наречено tegoprubart. То е разработено от Eledon Pharmaceuticals и блокира молекулата или лиганда, който се свързва с CD40. Tegoprubart е тестван във фаза 2 клинични изпитвания за човешки бъбречни трансплантации, но все още не е одобрен от FDA.

Изкуственият интелект включен в опитите

Екипът също така работи с международни лаборатории, които използват изкуствен интелект, за да оценят биопсии на сърдечната тъкан на Фосет. Оценка, която според Грифит може да открие ранни признаци на отхвърляне на тъкан.

FDA следи отблизо случая на Фосет, който може да даде информация за решението на агенцията да одобри клинични изпитвания на ксенотрансплантация. Лок смята, че първите изпитания вероятно ще включват сърца, а не бъбреци, тъй като диализата може да поддържа хората с бъбречно заболяване живи в продължение на няколко години. Няма сравним заместител на сърдечната функция. Диализата обаче все още е несъвършен вариант и Лок се надява ксенотрансплантациите на бъбреците да бъдат следващите. 

„Мисля, че има често срещано погрешно схващане, че диализата е подходяща алтернатива, а не е.“, казва Лок. „Хората може да живеят малко по-дълго на диализа, отколкото на удължаващи живота сърдечни терапии, но диализата не може да замени бъбречната функция в дългосрочен план. Само трансплантациите могат да направят това. Вече имаме алтернативен източник на органи, който искрено вярвам, че е по-добър от диализата. И е време да можем да тестваме това.“

Лекари трансплантираха око и половин лице